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CAR-T细胞疗法研究进展

CAR-T细胞疗法研究进展

2018年5月31日/---CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效,被认为是zui有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样,CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程,正是在这一系列的演化过程中,CAR-T技术逐渐走向成熟。

这种新的治疗策略的关键之处在于识别靶细胞的被称作嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)的人工受体,而且在经过基因修饰后,病人T细胞能够表达这种CAR。在人体临床试验中,科学家们通过一种类似透析的过程提取出病人体内的一些T细胞,然后在实验室对它们进行基因修饰,将编码这种CAR的基因导入,这样这些T细胞就能够表达这种新的受体。这些经过基因修饰的T细胞在实验室进行增殖,随后将它们灌注回病人体内。这些T细胞利用它们表达的CAR受体结合到靶细胞表面上的分子,而这种结合触发一种内部信号产生,接着这种内部信号如此强效地激活这些T细胞以至于它们快速地摧毁靶细胞。

近年来,CAR-T免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外,经改进后,也被用来治疗实体瘤、自身免疫疾病、HIV感染和移植排斥等疾病,具有更广阔的应用空间。基于此,针对CAR-T细胞疗法取得的进展,小编进行一番盘点,以飨读者。

1.CAR T疗法新突破!Nat Med背靠背发表两个研究团队发现避免细胞因子风暴的新方法
doi:10.1038/s41591-018-0041-7; doi:10.1038/s41591-018-0036-4


两个来自美国和意大利的研究团队分别提出了避免CAR T细胞疗法治疗白血病患者过程中出现细胞因子风暴(CRS)的新方法。在*项研究中,来自纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员发展了一种小鼠模型模拟发生CRS的情况,他们找到了涉及这种副作用的关键分子,并成功找到一种药物抑制CRS;第二个研究团队则使用不同的动物模型发现了同样的分子,但是他们没有抑制这个分子,取而代之的是对T细胞进行遗传学修饰,从源头防止了这种情况的发生。两项研究成果于近日背靠背发表在《Nature Medicine》上。
 

为了治疗白血病,科学家们已经开发出了给病人来源的T细胞修饰上嵌合抗原受体(CAR)后再进行回输的技术,也叫作过继细胞转输,这整个过程叫做CAR T细胞疗法,已经被证明可以非常有效的治疗白血病。但是其使用面临着一个主要的障碍——几乎1/3的病人会发生CRS,这需要极其精细的个性化治疗才能避免病人死亡。一些病人还产生了神经毒性。这些综合征限制了这项技术的使用。而在这两项研究中,研究人员找到了克服这些问题的新方法。

在*项研究中,研究人员在创建动物模型之后,他们发现IL-1是导致CRS的关键因子——而过去的研究已经表明这个分子参与炎症的发生,进一步研究则帮助研究人员发现一种叫做阿那白滞素的药物可以抑制这个分子。在第二项研究中,研究人员发现了相同的的分子,他们给CAR T细胞添加了一个抑制基因以防止CRS产生。

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