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阻断IL-23可提高激素疗法的治疗效果

2018年6月30日讯 --近日,英国癌症研究所(ICR)与瑞士肿瘤学研究所(IOR)的科学家在《自然》上发表了一篇文章:在小鼠及人类前列腺癌细胞中开展的一项研究显示,一种新的免疫疗法能激活晚期前列腺癌对激素疗法的反应。
激素疗法是前列腺癌临床治疗的一个支柱,但是肿瘤细胞会产生耐药性,导致一种难以治疗的晚期疾病。这项研究发现,阻断由一种免疫细胞——粒细胞性髓源性抑制细胞(MDSCs)产生的蛋白质IL-23,恢复了前列腺癌细胞对激素治疗的敏感性。
阻断IL-23的药物已经上市(例如,强生的新型抗炎药Tremfya[guselkumab]),而且已经用于治疗自身免疫性疾病,如皮肤疾病银屑病。现在,研究人员正在计划开展临床研究,评估这种新形式的免疫疗法与下一代激素疗法Xtandi(enzalutamide,恩杂鲁胺,辉瑞/安斯泰来销售)联合治疗晚期前列腺癌的潜在益处。
在这项研究中,研究人员对小鼠以及来自前列腺癌患者的肿瘤和血液样品进行了研究,以探索髓源性抑制细胞(MDSCs)在前列腺癌中的作用。
他们发现,在耐药性前列腺癌患者的血液和肿瘤样本中,这些抑制性免疫细胞和IL-23的水平高于那些仍在接受激素治疗的癌症患者。之后他们研究了前列腺癌不再产生IL-23的荷瘤小鼠,发现肿瘤缩小了,而且癌细胞生长更慢。同时,前列腺癌对激素疗法发生抵抗的时间也延长了,小鼠存活时间也较长。
时阻断IL-23和阻止抑制性细胞进入肿瘤,结果改善了肿瘤对激素疗法的反应。这使得研究人员相信,他们发现了一种促进前列腺癌激素疗法抵抗的关键机制。研究人员认为,IL-23使前列腺癌细胞绕开了对雄激素的需求来促进其生长。
其他免疫疗法是通过激活免疫系统识别和杀死癌细胞的能力发挥作用,这在前列腺癌中显示出了一些希望,但只有一小部分男性患者反应良好。由于髓源性抑制细胞(MDSCs)存在于许多前列腺癌中,研究人员认为,这种免疫疗法可以在大部分前列腺癌患者中发挥作用。
前列腺癌基金会执行副总裁兼科学官Howard Soule博士评论称,这项重要的研究确定了一种能够抵抗雄激素疗法的免疫蛋白,并提示靶向这种蛋白质在治疗去势抵抗性前列腺癌的男性中可能是有效的。

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